1 月 13 日，羅氏制藥中國宣布，旗下 全球首個靶向 CD79b ADC 注射用維泊妥珠單抗 （Polatuzumab Vedotin /優羅華）兩項適應癥獲 NMPA 批準。

這兩項適應癥分別為：

聯合利妥昔單抗、環磷酰胺、多柔比星和潑尼松適用于治療既往未經治療的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；

(資料圖片)

聯合苯達莫司汀和利妥昔單抗用于不適合接受造血干細胞移植的復發或難治性彌漫性大 B 細胞淋巴瘤成人患者。

淋巴瘤作為常見的惡性腫瘤之一，目前在中國的發病率約為 6.68/10 萬，每年約有 10 萬名新發淋巴瘤患者，其中約 70% 為非霍奇金淋巴瘤。在非霍奇金淋巴瘤中，DLBCL 是最常見的侵襲性惡性淋巴瘤，相較于其他淋巴系統惡性腫瘤預后更差。

自 1997 年，羅氏研發的全球第一個靶向藥物——針對 CD20 靶點的美羅華?（利妥昔單抗）問世以來，以維泊妥珠單抗為基石的 R-CHOP 方案在 20 多年來一直是治療 DLBCL 的金標準，但由于 DLBCL 具有高度異質性，仍然有很多患者面臨復發的風險。

20 多年來，科學家一直沒有中斷對 DLBCL 的研究，以期實現更好的治愈率并降低疾病復發風險，直到維泊妥珠單抗的研發成功，才真正改變了 DLBCL 的治療標準。

維泊妥珠單抗是全球首個獲批的靶向 CD79b  ADC ，也是自利妥昔單抗外，20 多年來國內唯一獲批用于 DLBCL 一線治療的創新靶向藥物。

維泊妥珠單抗的藥物分子由抗體、連接子和細胞毒性藥物三部分組成，其抗體對于 B 淋巴瘤細胞表面廣泛表達的 CD79b 抗原具有高親和力，可實現精準定位；在血液中高度穩定的「新型可裂解連接子」，在進入淋巴瘤細胞后通過裂解，釋放出高殺傷力的細胞毒性藥物，誘導腫瘤細胞凋亡。其獨有的治療靶點、獨特的作用機制和創新的藥物結構決定了其精準、高效的治療優勢。

開啟 DLBCL 一線治療新篇章

此次維泊妥珠單抗用于初治 DLBCL 患者適應癥的獲批是基于全球 III 期研究 POLARIX（GO39942）。該研究旨在比較 R-CHOP（利妥昔單抗聯合環磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松）方案與 Pola-R-CHP（維泊妥珠單抗聯合利妥昔單抗、環磷酰胺、多柔比星和潑尼松）方案在 DLBCL 初治患者中的療效和安全性。

結果顯示，與 R-CHOP 組相比，Pola-R-CHP 組 2 年無進展生存（PFS）率取得具有統計學顯著性的改善，達到 76.7%，疾病進展、復發或死亡的相對風險降低 27%，達到主要終點。同時，兩組方案在安全性上表現相當，更值得注意的是 Pola-R-CHP 組足療程治療比例更高，發生致劑量降低的不良事件更少。

POLARIX 研究也對以中國人群為主的亞洲亞組數據進行了分析，共覆蓋 281 例亞洲初治 DLBCL 患者，其中 160 例來自中國大陸及臺灣地區、日本、韓國的全球階段入組人群，121 例來自中國擴展隊列。分析證明，其 PFS 獲益與其他關鍵療效結果與全球研究結果一致，降低疾病進展、復發或死亡的相對風險達 36%，且安全性特征相當 。

重新定義 DLBCL 多線治療標準

本次維泊妥珠單抗用于治療不適合接受造血干細胞移植的 R/R DLBCL 患者適應癥的獲批，則是基于全球多中心隨機對照研究 GO29365。該研究比較了維泊妥珠單抗聯合苯達莫司汀/利妥昔單抗（簡稱 Pola-BR）與苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（簡稱 BR）。

結果表明，與對照組相比，Pola-BR 可使患者中位總生存期（OS）顯著延長至近 3 倍（12.4 個月對比 4.7 個月；P = 0.002），降低 58% 的死亡風險，未觀察到嚴重不良事件。

基于在多項臨床研究中取得的優效性結果，維泊妥珠單抗聯合治療方案此前已被納入《中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南 2022》，作為初治和 R/R DLBCL 患者的推薦治療方案，開創了創新藥國內未上市即優先被納入 CSCO 臨床指南的先河。

據 Insight 數據庫顯示，針對 CD79b ADC，目前國內除羅氏維泊妥珠單抗外，另有 恒瑞 SHR-A1912 以及新港生物 NBT508 已進入臨床階段，兩者均已于 2021 年啟動 I 期臨床。此外， 上海拓界生物醫藥也有布局， 不過目前還處于臨床前階段。

進入臨床階段國產 CD79b ADC

來自：Insight 數據庫網頁版

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